Y COMPATIBILIDAD:

DETERMINACION **>

DEL GAS OXIDO DE 

ETILENO RESIDUAL                              X                                                                                          1.0

COMPROBACION DE

LA ESTERILIDAD *>                               X                                                                                          1.0

SEGURIDAD (TOXICIDAD)                    X                                                                                          1.0

METALES PESADOS                              X                                                                                          1.0

VEASE  NOM-Z-12

 *> PARA PRODUCTOS ESTERILES.

**> APLICABLE SOLO CUANDO LA ESTERILIZACION SE EFECTUA CON OXIDO  DE ETILENO.

6.1.2       Pruebas de recepción.

Son aquéllas que una vez evaluados los prototipos se realizan en forma rutinaria en cada una de las entregas.

Las pruebas y verificaciones de recepción son:

6.1.2.1   Inspección visual.

6.1.2.2   Certificado de calidad del fabricante.

6.1.2.3   Verificación de leyendas.

6.1.2.4   Certificado de esterilidad del producto *).

*) Aplicable a productos estériles.

7.      METODOS DE PRUEBA

Para la comprobación de las especificaciones de esta Norma deben utilizarse los métodos de prueba indicados en el numeral 2, además de los siguientes:

7.1        Determinación de dimensiones.

7.1.1     Longitud.

Utilizando una regla metálica, determinar la longitud de cada uno de los tubos a probar, dicha medición debe efectuarse de un extremo del tubo al otro y paralela al eje longitudinal del tubo.

7.1.1.1   Interpretación.

Debe de cumplir con lo especificado en la tabla 2.

7.1.2       Ancho total.

Utilizando una regla metálica, determinar el ancho del tubo, dicha medición debe efectuarse cortando longitudinalmente los tubos a lo largo y midiendo en tres sitios diferentes de cada tubo seleccionados al azar.

El valor promedio obtenido de cada tubo debe promediarse a su vez con los valores obtenidos en los otros tubos probados.

7.1.2.1   Interpretación.

El valor final promedio obtenido debe cumplir con el ancho total especificado en la tabla 2.

7.1.3       Espesor de pared.

Efectuar esta prueba utilizando un micrómetro.

Cortar los tubos a lo largo y efectuar las determinaciones en tres sitios diferentes de cada tubo, seleccionados al azar.

Las mediciones deben ser hechas a pared simple, cuidando que el micrómetro esté en ángulo recto con respecto a lo largo del eje del tubo.

El valor promedio obtenido en cada tubo debe promediarse a su vez con los valores medios obtenidos en los otros tubos probados.

7.1.3.1   Interpretación.

El valor final promedio obtenido debe cumplir con el espesor especificado en la tabla 2.

7.2        Determinación de metales pesados.

7.2.1     Equipo.

7.2.1.1 Autoclave. Emplear un autoclave capaz de mantener una temperatura de 394 K ± 2 K (121°C ± 2°C), equipado con termómetro y un medidor de presión.

7.2.1.2         Balanza analítica.

7.2.1.3         Tubos de comparación de color o de Nessler.

7.2.2             Reactivos.

7.2.2.1         Solución de ácido acético 1 N.

7.2.2.2         Acido nítrico.

7.2.2.3         Nitrato de plomo.

7.2.2.4         Solución tipo concentrada de nitrato de plomo.

7.2.2.5         Acido sulfúrico.

7.2.2.1         Solución tipo concentrada de nitrato de plomo.

7.2.2.1.1      Preparación.

Disolver 159.8 mg de nitrato de plomo en 100 ml de agua, a la que se ha agregado 1 ml de ácido nítrico, enseguida diluir con agua hasta 1000 ml. Esta solución se guarda en recipientes de vidrio que no contengan sales solubles de plomo, 1 ml = 0.1 mg de plomo.

7.2.2.2. Solución tipo de plomo.

Preparar la solución el mismo día de la prueba.

Diluir 10 ml de la solución tipo concentrada de nitrato de plomo con agua destilada hasta 100 ml. Cada mililitro de la solución tipo de plomo equivale a 0.01 mg de plomo.

7.2.3   Preparación de la muestra.

Seleccionar una muestra del producto a probar y cortarla en porciones de tal manera que se obtenga un área de 100 cm², colocar en un recipiente adecuado para extracción, añadir 300 ml de agua purificada y tapar con un vaso de boca ancha invertido.

Introducir el recipiente conteniendo la muestra al autoclave y someterlo a una temperatura de 394 K ± 2 K (121°C ± 2°C) durante 30 minutos.

(Ajustar el autoclave de tal manera que la temperatura se alcance en un tiempo de 2 a 5 minutos).

Enfriar el recipiente y decantar utilizando un tamiz de acero inoxidable para retener la muestra en el recipiente. Enjuagar con 100 ml de agua purificada y agitar suavemente, desechando el agua del enjuague. Repetir el enjuague con una segunda porción de 100 ml de agua purificada.

7.2.3.1 Extracción con agua purificada como disolvente.

Colocar la muestra preparada como se indica en el numeral 7.2.3, en un recipiente adecuado para extracción y añadir 200 ml de agua purificada. Tapar el recipiente para extracción con un vaso de boca ancha invertido. Introducir el recipiente conteniendo la muestra al autoclave y dejar que el líquido dentro del recipiente alcance la temperatura de extracción. Extraer a 394 K ± 2 K (121°C ± 2°C) durante 2 horas. Enfriar el autoclave rápidamente a temperatura ambiente.

7.2.4     Preparación de blanco.

Tratar un recipiente para extracción que únicamente contenga agua purificada, sin la muestra, de la misma forma que se indica en el punto 7.2.3.

7.2.5     Procedimiento.

Transferir por separado 20 ml del extracto de la muestra tratada con agua purificada y 20 ml del blanco correspondiente, a cada uno de los tubos de comparación de color en otros tres tubos transferir por separado 2 ml, 5 ml y 10 ml de la solución tipo de plomo.

Añadir a cada tubo 2 ml de solución 1 N de ácido acético y ajustar el volumen a 25 ml con agua purificada. Añadir 10 ml de la solución de ácido sulfúrico a cada uno de los tubos, mezclar y dejar reposar durante 5 minutos. Hacer la comparación de color observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.

Determinar la cantidad de metales pesados en el extracto de la muestra y el blanco en base a la diferencia en intensidad de color observada en los tubos.

7.2.6     Resultados.

El contenido de metales pesados es la diferencia entre la cantidad contenida en el blanco y la cantidad contenida en el extracto de la muestra.

7.3        Determinación de óxido de etileno residual.

7.3.1     Cromatografía de gases.

7.3.1.1   Este método determina el óxido de etileno residual de una muestra comparando la concentración de la muestra con otra de referencia utilizando el cromatógrafo de gases.

7.3.1.2       Aparatos y reactivos.

7.3.1.2.1    Aparato.

7.3.1.2.1.1 Equipo de cromatografía de gases con detector de ionización de flama (DIF), con integrador electrónico.

7.3.1.2.1.2       Jeringas impermeables a gases de 10, 50 y 100 µl.

7.3.1.2.1.3       Dos agujas hipodérmicas y un tubo de cloruro de polivinilo (PVC).

7.3.1.2.1.4       Viales para suero con tapones, matraz volumétrico equipado con tapón sellante de teflón.

7.3.1.2.1.5       Microjeringas (5 o 10 µl de capacidad).

7.3.1.2.1.6       Horno de laboratorio con capacidad de calentamiento de 373 K (100°C).

7.3.1.2.1.7       Campana con extractor de humo con ventilación adecuada.

7.3.1.2.1.8       Balanza analítica con aproximación de 0.1 mg.

7.3.1.2.1.9       Agitador mecánico.

7.3.1.2.1.10    Válvula reguladora para control de lecturas del frasco conteniendo óxido de etileno.

7.3.1.3             Reactivos.

7.3.1.3.1          Oxido de etileno al 100% (con menos de 120 días de envasado).

7.3.1.3.2          Agua destilada grado USP.

7.3.1.4             Preparación de soluciones estándar.

7.3.1.4.1          Las soluciones estándar son preparadas por dilución de peso conocido de gas óxido de etileno y realizado con estas curvas de referencia.

7.3.1.4.2          Para purgar el vial o frasco recolector del óxido de etileno se monta el equipo de acuerdo a la fig. 3 y se deja burbujear el gas a una velocidad de una burbuja por segundo durante 15 minutos.

7.3.1.4.3          Una vez purgado el frasco recolector se modifica el equipo de acuerdo a la fig. 4 para recolectar en forma líquida el gas óxido de etileno, aproximadamente 10 ml.

7.3.1.4.4          En un frasco aforado de 100 ml con válvula de sello de teflón conteniendo aproximadamente 60 ml de agua; colocar 5 gotas de óxido de etileno líquido y empezar nuevamente llenando el frasco a los 100 ml de solución. Invertir el frasco y agitar intermitentemente.

7.3.1.4.5          Diluciones de esta solución.

Son preparadas tomando alícuotas de ella y diluirlas.

7.3.1.4.6          De las diferentes diluciones se toman alícuotas  de  1-5  µl  y  se colocan en el cromatógrafo de gases.

7.3.1.4.7          Con los valores  obtenidos  se  procede a  construir la  curva  de referencia.

7.3.1.5             Procedimiento (ver tabla 6).

7.3.1.5.1          Este procedimiento utiliza las soluciones estándar preparadas de acuerdo al numeral 7.3.1.4.

7.3.1.5.2          Pesar una muestra de aproximadamente 1 g con aproximación de 0.1 mg y colocarla dentro de un frasco de vidrio  hermético de  volumen apropiado para minimizar el espacio superior.

7.3.1.5.3          Pipetar 5 ml de agua destilada dentro del frasco.

7.3.1.5.4          Dejar preferentemente sellado el frasco por 24 hr a temperatura  de 310 K (37°C).

7.3.1.5.5          Por duplicado tomar alícuotas de 1 µl a  5 µl e inyectarlas al cromatógrafo.

7.3.1.5.6          El resultado obtenido debe estar de acuerdo con lo especificado  en la tabla 1.

7.3.2                 Espectrofotométrico.

7.3.2.1             Se  basa  en  la  determinación  cuantitativa a través de la espectrofotometría visible, del  óxido  de  etileno  residual contenido en aquellos materiales que han sido esterilizados con este gas.

7.3.2.2             Aparatos y equipo.

7.3.2.2.1 Aparato de extracción (véase figura 2).

El aparato esta constituido por un matraz balón de fondo  redondo de unos 140 mm de diámetro y 1000 ml de capacidad, dotado de tres bocas (a,b y c) con juntas esmeriladas destinadas a colocar en la boca (b) un  refrigerante (B) de 330 mm de longitud, con boca esmerilada 24/40, colocándole arriba  en la entrada de aire un tubo capilar,  el  cual  va  conectado a un frasco lavador (1) de 200 ml de capacidad.

El matraz descansa sobre un calentador redondo (2) y  en  la  boca (a) un refrigerante (A) debe estar orientado a dos  frascos  de Deware (3  y  4) montados en serie, de 220 mm de altura y 25  mm  de  diámetro, los cuales deben contener hielo picado y en cuyo interior se encuentran  dos  frascos (3a y 4a); la boca (C) es para la adición de soluciones. Finalmente un tubo en ángulo unido al frasco (4a) y a un frasco  lavador  (5)  de  200 ml de capacidad.

7.3.2.2.1.1 Estabilización del aparato de extracción.

Introducir en el frasco lavador (1) una solución preparada  por  disolución de 1.7 g de clorhidrato de hidroxilamina en 3.3. ml de trietanolamina y 100 ml de agua.

Colocar dentro del matraz balón (2) de 100 a 150 ml de agua, dentro de  los dispositivos (3a y 4a) 40 ml de agua a 0°C y dentro del frasco lavador  (5) 50 ml de agua.

Poner a ebullición el contenido del  matraz  balón  hasta  observar en la trampa de agua (5) la salida de burbujas a una velocidad de 4 burbujas  por segundo.

7.3.2.2.2 Espectrofotómetro de absorción visible equipado con:

7.3.2.2.2.1   Lámpara de tungsteno.

7.3.2.2.2.2   Celdas de absorción, de vidrio o cuarzo.

7.3.2.2.3 Dos refrigerantes (véase figura 2).

7.3.2.2.4 Dos frascos lavadores (véase figura 2).

7.3.2.2.5 Dos frascos Deware con un frasco cada uno en su interior (véase figura 2).

7.3.2.2.6 Balanza analítica con exactitud de 0.1 mg.

7.3.2.3     Reactivos y materiales.

7.3.2.3.1 Material usual de laboratorio.

7.3.2.3.2 Matraz de vidrio fondo redondo dotado de tres orificios esmerilados 24/40 (ver figura 2).

c) Sal sódica del ácido cromotrópico.

d) Tres juntas esmeriladas 24/40 (véase figura 2).

e) Clorhidrato de hidroxilamina.

f) Tubería de vidrio (véase figura 2).

g) Trietanolamina.

h) Etilen glicol.

i) Solución de hidróxido de sodio 0.5 N.

j) Solución de periodato de sodio 0.1 M.

k) Solución de sulfito de sodio al 11%.

l) Acido sulfúrico concentrado.

m) Solución de ácido sulfúrico 0.5 N.

n) Solución de ácido sulfúrico 18 N.

7.3.2.4   Preparación de las soluciones patrón.

Determinar con exactitud una masa de 1.4 g de etilen glicol, diluir a 1000 ml con agua, tomar una alícuota de 10 ml de esta solución y diluir a 100 ml con agua.

Colocar en una serie de cinco matraces volumétricos de 100 ml, alícuotas de 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml y 5 ml, respectivamente, de la solución anterior de etilen glicol. Agregar a cada uno de ellos 2 ml de solución de periódato de sodio 0.1 M, dejándolo en contacto permanente durante un tiempo de 15 min, con agitación frecuente. Adicionar un alícuota de 2 ml de solución de sulfito de sodio al 11% y aforar a 100 ml con agua.

Transferir una alícuota de 5 ml de la solución proveniente del primero de los matraces tratados anteriormente, a un matraz volumétrico de 10 ml, colocar en hielo, adicionar gota a gota 5 ml de una mezcla que contenga 0.10 g de la sal sódica de ácido cromotrópico en 2 ml de agua y 50 ml de ácido sulfúrico concentrado.

Repetir la misma operación con los cuatro matraces restantes.

Colocar los tubos de ensayo a baño María durante 10 min, enfriar a temperatura ambiente y completar a 10 ml con ácido sulfúrico 18 N.

Estas soluciones contienen respectivamente el equivalente a 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5 ppm como óxido de etileno.

7.3.2.5   Preparación de la muestra.

Determinar con exactitud una masa de 16 g de la muestra, recortarla en fragmentos de aproximadamente 0.10 g (para equipos constituidos por varias partes o materiales, se deberán desechar aquéllas que no forman parte integral del equipo, ejemplo: protectores, envases y otros) y colocarla dentro del matraz balón del aparato de extracción preparado y estabilizado como se indicó en los numerales 7.3.2.2.1 y 7.3.2.2.1.1.

Destilar de 45 min a 60 min, transcurrido el tiempo de destilación indicado, desmontar los frascos 3a y 4a y vaciar su contenido dentro de un matraz con tapón esmerilado 24/40 de 150 ml de capacidad, lavar los frascos vaciando las aguas de lavado en el matraz *). Adicionar 1 ml de ácido sulfúrico 0.5 N, cerrar herméticamente el matraz y colocarlo en un baño María en ebullición durante 1 h. Dejar enfriar a temperatura ambiente, neutralizar la solución con 1 ml de hidróxido de sodio 0.5 N y transvasar a un matraz volumétrico de 100 ml. Lavar el matraz de 150 ml, vaciar las aguas de lavado al matraz volumétrico *) y aforar con agua.

Transferir una alícuota de 5 ml de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 ml y continuar el tratamiento de la muestra de igual manera que las soluciones patrón desde la oxidación peryódica numeral 7.3.2.4.

7.3.2.6   Preparación del blanco.

Colocar en un matraz con tapón esmerilado de 150 ml de capacidad, 80 ml de agua, adicionar 1 ml de ácido sulfúrico 0.5 N, cerrar herméticamente el matraz y colocarlo en un baño María en ebullición durante 1 h. Dejar enfriar a temperatura ambiente, neutralizar la solución con 1 ml de hidróxido de sodio 0.5 N y transvasar a un matraz volumétrico de 100 ml, lavar el matraz de 150 ml. Vaciar las aguas de lavado al matraz volumétrico *) y aforar a un matraz volumétrico de 100 ml y continuar el tratamiento del blanco de igual manera que las soluciones patrón desde la oxidación peryódica (numeral 7.3.2.4).

*) Cuidar que la cantidad de agua utilizada para lavar los frascos 3a y 4a, así como los matraces de 150 ml con tapón esmerilado, mencionados en los numerales 7.3.2.5 y 7.3.2.6 no sobrepasen en total de 100 ml incluyendo la muestra.

7.3.2.7 Procedimiento.

Obtener la absorbancia de las soluciones patrón de referencia, de menor a mayor concentración, a una longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 570 mm y ajustar el aparato con el blanco. Posteriormente medir la absorbancia de la preparación de la muestra problema en las mismas condiciones.

7.3.2.8 Cálculos.

Graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones del patrón de referencia, contra sus concentraciones respectivas en óxido de etileno y trazar la curva sabiendo que 1.409 g de etilen glicol corresponden a 1 g de óxido de etileno. Para determinar la concentración de óxido de etileno en la muestra interpolar en la curva patrón la absorbancia obtenida y multiplicar por el factor de dilución obtenido.

7.3.2.9 Interpretación de resultados.

El resultado obtenido no debe ser mayor de 100 ppm.

TABLA 6

DETERMINACION DE OXIDO DE ETILENO RESIDUAL

Método acuoso para la extracción de óxido de etileno.

1.- Procedimiento de extracción.

Tamaño de la muestra                                      Aprox. 1.0 g

Fluido de extracción                                            H₂O agua para inyecciones

Relación de fluido muestra extracto (g/ml).   1:5

Tamaño del vial para el fluido                          Volumen adecuado

Temperatura                                                        310 K (37°C)

Tiempo                                                                  24 h

2.- Procedimiento del gas cromatográfico.

Tamaño de la columna                                      De vidrio 6 ft X 2 mm

       de diámetro interno

Material de empaque                                         3% carbowax malla 20 cromosorb

       101 malla 80/100

Gas acarreador                                                   Nitrógeno

Rango de flujo                                                     35 ml/min.

Temperatura de horno                                       333 K a 348 K (60°-

       75°C) isotermal

Inyector                                                                  473 K (200°C)

Detector                                                                 523 K (250°C) detector

       de ionización de flama

Tamaño de las muestras de inyección          3 microlitros.

7.4    Determinación de radiopacidad.

Seleccionar por lo menos 2 tubos de cada lote y tomar una radiografía como sigue:

Colocar bajo cada tubo una pequeña porción de lámina emplomada de no menos de 0.5 mm de espesor, poner sobre los tubos una capa de parafina U.S.P. de 240 ± 10 mm de espesor, usar un chasis estándar con pantalla, película y soluciones procesadoras.

Exponer a una corriente de 85 KV, 10 mA y a una distancia de 640 ± 10 mm.

7.4.1   Interpretación de resultados.

Los tubos deben mostrar una sombra uniforme, definida y el grado de opacidad debe mostrar la sombra de la lámina emplomada.

8.      MARCADO Y EMPAQUE

8.1    Marcado del producto.

8.1.1.      Para los tipos y subtipos en sus presentaciones no estériles, cada unidad deberá llevar:

-        Diámetro en impresión indeleble o relieve.

-        Marca o logotipo del fabricante.

8.2    Empaques.

8.2.1     Empaque primario para productos estériles en todos sus tipos y subtipos:

Los tubos Pen-rose deberán empacarse en recipientes que garanticen su estabilidad y preserven su calidad, aseguren su esterilidad y permitan ser abiertos sin contaminarse.

El empaque primario debe llevar impreso los siguientes datos:

- Marca del fabricante o logotipo.

- Descripción del producto.

- Diámetro del producto.

- Número de lote.

- Fecha de esterilización y caducidad de la misma.

- La leyenda "NO SE GARANTIZA LA ESTERILIDAD DE ESTE PRODUCTO EN CASO DE QUE EL EMPAQUE TENGA SEÑALES DE HABER SUFRIDO RUPTURA PREVIA O AL TERMINO DE 5 AÑOS DESPUES DE LA FECHA DE ESTERILIZACION".

- La leyenda "HECHO EN MEXICO" o "HECHO EN" (nombre del país de origen  del tubo).

- Número de registro de la Secretaría de Salud.

8.2.2     Empaque primario para productos no estériles en todos sus tipos y subtipos.

Los tubos deberán empacarse en recipientes que garanticen su estabilidad y preserven su calidad.

El empaque primario deberá llevar impreso o en etiqueta los datos siguientes:

- Marca del fabricante o logotipo.

- Descripción del producto.

- Diámetro del producto.

- La leyenda "HECHO EN MEXICO" O "HECHO EN" (nombre del país de origen del producto).

- Número de registro de la Secretaría de Salud.

- La leyenda "Contenido una pieza".

- Número de lote.

8.2.3     Empaque colectivo.

El empaque colectivo debe contener productos del mismo tipo y talla, en recipientes que garanticen su estabilidad y preserven su calidad.

El empaque colectivo debe llevar en etiqueta o impresión los datos siguientes:

- Nombre del producto.

- Diámetro.

- Nombre, domicilio y marca del fabricante.

- Número de piezas.

- No. de lote de fabricación.

- La leyenda "HECHO EN MEXICO" O "HECHO EN" (nombre del país de origen del producto).

9.      CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES

Esta Norma no concuerda con ninguna Norma Internacional.

10.    BIBLIOGRAFIA

-        ASTM D 3579-77 (1988) Standard Specification for Rubber Surgical Drainage Tubes, Pen-rose type

-        The United States Pharmacopeia (1990) 2 lst. ED. National Formulary 17 th. Ed. Mack Publishing. Easton, Pennsylvania.

-        FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 5ta. Edición, 1988.

11.    OBSERVANCIA DE LA NORMA

La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretaría de Salud, cuyo personal realizará los trabajos de verificación y vigilancia que sean necesarios.