PLANES DE MUESTREO, NIVELES DE INSPECCION, NCA Y NORMA

MUESTREO DE LAS PRUEBAS

PRUEBA O VERIFICACION                 CLASIFICACION                    PLAN DE MUESTREO

                                                            DE DEFECTOS

                                         CRIT.     MAYOR     MENOR           NCA NORM   II             INS

                                                                                                                              ESP 92.

SEGURIDAD

(TOXICIDAD)                                            X                                                          1.0                                  X

HERMETICIDAD                                      X                                                          1.0          X

AGENTE DE 

SUPERFICIE                                            X                                                          1.0                                  X

COMPROBACION

DE ESTERILIDAD *>                              X                                                          1.0                                  X

SE RECOMIENDA UTILIZAR LA NOM-Z-12.

+>  PARA PRODUCTOS ESTERILES.

**> APLICABLE SOLO CUANDO LA ESTERILIZACION SE EFECTUA CON OXIDO DE ETILENO.

7.  METODOS DE PRUEBA

Para comprobar las especificaciones indicadas en esta Norma se aplican las normas de referencia (véase el numeral 2.), además de los métodos siguientes:

7.1  Dimensiones.

7.1.1 Instrumento.

- Escala graduada.

7.1.2  Procedimiento.

Para la longitud total y circunferencia de la palma, el guante debe estar en posición plana, y por medio de la escala graduada se hacen las mediciones correspondientes, tomadas de acuerdo a las figuras 1a o 1b.

7.2  Espesores.

7.2.1  Equipo.

-  Micrómetro con sensibilidad de 0.01 mm.

7.2.2  Procedimiento.

Deben efectuarse las mediciones con el micrómetro en los sitios que se especifican en las figuras 1a y 1b, tomando las lecturas a doble capa; el valor obtenido se divide entre dos.

En caso de duda debe cortarse el guante para constatar el espesor de una capa.

7.3  Determinación del módulo.

7.3.1 Aparato.

El aparato debe estar de acuerdo con lo descrito  en  las  normas NOM-BB-33 y NOM-BB-34 (véase el numeral 2).

7.3.2   Espécimen.

El espécimen también debe estar de acuerdo con lo establecido  en las normas NOM-BB-33 y NOM-BB-34.

7.3.3   Procedimiento.

7.3.3.1   La elongación, módulo y resistencia a la ruptura  deben determinarse sobre un mismo espécimen.

7.3.3.2   La elongación en porcentaje a la cual se va a  determinar  el módulo es de acuerdo con:

                                                      Lf  -  Li

          porcentaje de elongación =        ---------  X  100

                                                         Li

Donde:

Li  es la longitud inicial (distancia entre marcas).

Lf  es la longitud final de elongación para obtener el porcentaje especificado.

7.3.3.3             Preparación del espécimen.

El espécimen debe ser preparado de acuerdo a lo que  se  describe en las normas NOM-BB-33 y NOM-BB-34.

7.3.3.4             Area de la sección transversal.

El área de la sección transversal es conforme a lo indicado en las normas NOM-BB-33 y NOM-BB-34. Este valor se registra como A.

7.3.3.5             Determinación del módulo.

- El procedimiento para determinar el módulo debe ser el mismo que el de las normas NOM-BB-33 y NOM-BB-34, sólo que para este método deben leerse en megapascales (9.81 kgf/cm² MPa) necesarios para elongar el espécimen al porcentaje de elongación especificado  (500%).

Este valor se registra como F.

7.3.4                 Resultados.

7.3.4.1             Cálculos.

El módulo del espécimen debe ser calculado como sigue:

                               F

               Módulo =  -------  (a una elongación de 500%)

                               A

Donde:

F    Es la fuerza requerida para elongar el espécimen, en Newton  o kilogramos-fuerza.

A    Es el área de la sección transversal del espécimen sin elongación, en centímetros cuadrados.

7.3.4.2             Deben probarse 3 especímenes de cada unidad de  prueba, excepto si se cumplen las siguientes condiciones,  caso en el cual deben probarse 5 especímenes.

7.3.4.2.1  Si el módulo de uno o más especímenes reúne el requerimiento del producto.

7.3.4.2.2  Si se hacen pruebas de tercería.

7.3.4.3  El módulo de la prueba resulta del promedio  de  los  valores obtenidos en los especímenes probados.

7.4  Alargamiento a la ruptura.

7.4.1 La prueba de alargamiento a la ruptura debe efectuarse como se establece en la NOM-BB-35 (véase el numeral 2.).

7.5  Esterilización.

Los guantes que se van a esterilizar se deben enrollar en 4 o 5 capas limpias de gasa de algodón o manta de cielo y a cada una se coloca en una tabla perforada o en la cámara esterilizadora. El vapor será admitido de manera que se alcance una temperatura de 121°C ± 1°C en 5 minutos, permaneciendo dentro de la cámara 20 min.

Se vacía la cámara en 3 minutos como máximo y se dejan reposar las muestras durante 20 minutos entre cada ciclo de esterilización.

Si aparecen señales de cera o manchas en las muestras después de ser esterilizadas deben lavarse con jabón neutro, agua y un cepillo muy suave para limpiarlas.

Las muestras deben esterilizarse aplicando el método anterior por 5 ó 10 periodos de 20 minutos cada uno, a 394 K ± 1 K (121°C ± 1°C).

Las muestras se secan al aire evitando la luz directa y se dejan reposar para determinar sus características físicas respectivas, no antes de 16 h ni después de 96 h.

7.6  Resistencia a la tensión.

7.6.1  Esta prueba debe efectuarse como se establece en la NOM-BB-34 (véase el numeral 2).

7.7  Seguridad.

7.7.1  Animales de prueba.

Utilizar ratones blancos sanos que no hayan sido utilizados previamente, que tengan una masa entre 17 g y 23 g, y de una sola cepa. Separar los animales seleccionados en grupos de cinco ratones cada uno. Determinar su masa y marcar cada uno de los animales que constituyen el grupo. Proporcionar a satisfacción agua y alimento para animales de laboratorio.

7.7.2                 Preparación de la muestra.

Cortar porciones del producto de prueba de 1.25 cm² ± 0.10 cm².

Colocar en un recipiente para extracción un número seleccionado de porciones del producto y añadir 50 ml de agua estéril para inyección. Agitar durante 2 ó 3 minutos. Decantar el agua utilizando un tamiz de acero inoxidable para detener las porciones de la muestra dentro del tubo.

Repetir este paso y colocar el recipiente destapado conteniendo las muestras dentro de un horno, y secar a una temperatura aproximada de 323 K (50°C) por no más de 16 h.

Colocar en dos recipientes de extracción porciones de la muestra seca y agregarles una cantidad suficiente de cada uno de los disolventes de extracción indicados en la tabla 5 ( 1 ml de disolvente de extracción por 1.25 cm² ± 0.10 cm² de muestra).

Extraer en autoclave a una temperatura de 394 K ± 2 K (121°C ± 2°C) durante 60 minutos. Dejar pasar un tiempo adecuado para que el líquido dentro del recipiente de extracción alcance la temperatura de extracción.

Enfriar los recipientes al final de la extracción a una temperatura cercana a 293 K (20°C).

Nota 1: Ningún extracto debe almacenarse a menos de 293 K (20°C). Agitar vigorosamente durante varios minutos y transferir asépticamente cada extracto a un recipiente seco estéril. Probar los extractos dentro de las 24 horas siguientes.

7.7.3                 Preparación del blanco.

Tratar los recipientes para extracción con los medios para extracción de la misma manera que los recipientes que contienen la muestra.

7.7.4                 Procedimiento.

Agitar vigorosamente cada extracto antes de tomar la dosis de prueba. Inyectar los animales con los extractos de muestra y/o blanco por la vía de administración y la dosis que corresponda según la masa del animal, de acuerdo a la tabla siguiente:

TABLA 5

PROCEDIMIENTO DE INYECCION

Extracto de muestra         Dosis por                                    Vía de             Velocidad de inyec

o blanco                               kilogramo                                  admón.                ción (microlitro) 

                                por segundo                                                                                               

Solución de cloruro

de sodio para                                    50 ml                                       IV                                         100  

inyección

Aceite de semilla                              50 ml                                       IP                                         100

de algodón.

IV Es vía intravenosa (extractos acuosos de muestra o blanco).

IP Es vía intraperitoneal (extractos oleoginosos de muestra o blanco).

Observar los animales inmediatamente después de la inyección y a las 4, 24, 48, 72 horas posteriores a la inyección.

7.7.5  Interpretación.

Si durante el periodo de observación ninguno de los animales tratados con extracto de la muestra presenta una reacción significativamente mayor que los animales tratados con la solución blanco, la muestra cumple con las especificaciones de la prueba.

Si alguno de los animales tratados con la muestra presenta sólo signos ligeros de toxicidad o muere, repetir la prueba utilizando grupos de 10 ratones.

Los requerimientos de esta prueba se cumplen, si en la prueba de repetición ninguno de los animales tratados con el extracto de la muestra presenta una reacción significativamente mayor comparada con la de los animales tratados con el blanco.

7.8  Hermeticidad.

7.8.1  Prueba de inflado con aire.

Aparatos y equipos.

- Mandril circular de 90 mm ± 1 mm de diámetro, con masa mínima de 1.5 kg.

- Aparato de inflación compuesto por:

- Bulbo de presión con válvula de control.

- Tubería.

- Medidor de presión.

- Tubo flexible de goma en forma de "T".

- Codo adaptador.

- Tanque de agua.

- Sujetador.

7.8.1.2  Preparación.

El aparato de inflacción debe conectarse por medio de tres tuberías de longitudes adecuadas a través del tubo flexible en forma de "T", la tubería al pie de la "T" se conecta al bulbo de presión. Los tubos que llegan a las otras dos entradas de la "T" se conectan al medidor de presión y al mandril. El mandril debe estar perforado para el paso del aire y diseñado para aceptar el codo adaptador de 90.

7.8.1.3  Procedimiento.

Asegurar el puño del guante en el mandril circular, inflarlo con aire a una presión de 1.5 KPa ± 0.15 KPa, y sumergirlo en una cámara de agua a una temperatura ambiente hasta una profundidad de 200 mm ± 10 mm.

Sobre la punta del dedo medido durante 1.5 minutos ± 0.5 minutos.

7.8.1.4  Interpretación.

El brote de burbujas de aire desde el guante establece una falla de hermeticidad de éste.

7.8.2  Prueba de inflado con agua.

7.8.2.1  Equipo.

7.8.2.1.1 Cilindro de plástico con gancho luer (fig.5).

7.8.2.1.2 Adhesivo elástico.

7.8.2.1.3 Aparato con capacidad de 1000 ml de H₂O.

7.8.2.2  Procedimiento.

Examinar la muestra e identificar el producto con los datos de lote, talla y fecha de manufactura.

7.8.2.2.1 Revisar los guantes para hermeticidad a temperatura ambiente de la siguiente manera.

7.8.2.2.2 Cuidadosamente remover el guante de su empaque.

7.8.2.2.3 Realizar una inspección fuera del guante, el cual deberá estar libre de rasgaduras, hoyos y defectos, las unidades visualmente defectuosas no requerirán la prueba.

7.8.2.2.4 Colocar el guante en el cilindro de plástico, sujetar el mismo con el adhesivo elástico de acuerdo a la figura 5, creando un sello seguro.

7.8.2.2.5 Agregar 1000 ml de agua (a temperatura ambiente 293 K a 303 K (20°C a 30°C) por el lado abierto del cilindro, el agua debe pasar libremente al guante, observar inmediatamente el guante para determinar fugas de agua, no apriete u oprima el guante; checar posibles fugas entre los dedos manipulando cuidadosamente el guante, marcar las fugas encontradas en el mismo.

7.8.2.2.6 Si el guante no gotea inmediatamente, mantener el guante y el cilindro hacia arriba, y colocarlo en el tubo de acuerdo a la figura 6 usando el gancho del lado abierto del cilindro (no presione el guante mientras realiza la operación).

Realizar una segunda observación después de 2 minutos de haber agregado el agua.

7.8.2.2.7 Anotar el número de unidades defectuosas.

7.8.2.2.8 Cuando se empaquen pares de guantes, cada unidad se considera por separado y ambas serán analizadas.

7.9  Determinación de óxido de etileno residual.

7.9.1  Cromatografía de gases.

7.9.1.1  Este método determina el óxido de etileno residual de una muestra, comparando la concentración de la muestra con otra de referencia utilizando el cromatógrafo de gases.

7.9.1.2  Aparatos y reactivos.

7.9.1.2.1 Aparato.

7.9.1.2.1.1 Equipo de cromatografía de gases con detector de ionización de flama (DIF), con integrador electrónico.

7.9.1.2.1.2 Jeringas impermeables a gases de 10, 50 y 100 µl.

7.9.1.2.1.3 Dos agujas hipodérmicas y un tubo de cloruro de polivinilo (PVC).

7.9.1.2.1.4 Viales para suero con tapones, matraz volumétrico equipado con tapón sellante de teflón.

7.9.1.2.1.5 Microjeringas (5 ó 10 µl de capacidad).

7.9.1.2.1.6 Horno de laboratorio con capacidad de calentamiento de 100°C.

7.9.1.2.1.7 Campana con extractor de humo con ventilación adecuada.

7.9.1.2.1.8 Balanza analítica con aproximación de 0.1 mg.

7.9.1.2.1.9 Agitador mecánico.

7.9.1.2.1.10 Válvula reguladora para control de lecturas del frasco conteniendo óxido de etileno.

7.9.1.3  Reactivos.

7.9.1.3.1 Oxido de etileno al 100% (con menos de 120 días de envasado).

7.9.1.3.2 Agua destilada para inyecciones.

7.9.1.4  Preparación de soluciones estándar.

7.9.1.4.1 Las soluciones  estándar  son  preparadas  por  dilución  de  peso conocido  de gas óxido  de  etileno  y  realizado  con  estas  curvas  de referencia.

7.9.1.4.2 Para purgar el vial o frasco recolector del  óxido  de  etileno  se monta el equipo de acuerdo a la fig. 2 y se deja burbujear  el  gas  a  una velocidad de una burbuja por segundo durante 15 minutos.

7.9.1.4.3 Una vez purgado el frasco recolector se modifica  el  equipo  de acuerdo a la fig. 3, para recolectar en  forma líquida  el  gas  óxido  de etileno, aproximadamente 10 ml.

7.9.1.4.4 En un frasco aforado de 100 ml  con  válvula  de  sello  de  teflón, conteniendo aproximadamente 60 ml de agua; colocar  5  gotas  de  óxido  de etileno líquido y empezar nuevamente llenando el frasco  a  los  100  ml de solución. Invertir el frasco y agitar intermitentemente.

7.9.1.4.5 Diluciones de esta solución.

Son preparadas tomando alícuotas de ella y diluirlas.

7.9.1.4.6 De las diferentes diluciones se toman alícuotas  de  1-5  µl  y  se colocan en el cromatógrafo de gases.

7.9.1.4.7 Con los valores  obtenidos  se  procede a  construir  la  curva  de referencia.

7.9.1.5  Procedimiento (ver tabla 5).

7.9.1.5.1 Este procedimiento utiliza las soluciones estándar  preparadas  de acuerdo a 7.9.1.

7.9.1.5.2 Pesar una muestra de aproximadamente 1 g con aproximación de 0.1 mg y colocarla dentro de un frasco de vidrio  hermético de  volumen apropiado para minimizar el espacio superior.

7.9.1.5.3 Pipetar 5 ml de agua destilada dentro del frasco.

7.9.1.5.4 Dejar preferentemente sellado el frasco por 24 h a temperatura  de 310 K (37°C).

7.9.1.5.5 Por duplicado tomar alícuotas de 1 µl a  5 µl e  inyectarlas al cromatógrafo.

7.9.1.5.6 El resultado obtenido debe estar de acuerdo con lo especificado  en 5.8.

7.9.2  Espectrofotométrico.

7.9.2.1   Se  basa  en  la  determinación  cuantitativa  a  través de la espectofotometría visible, del  óxido  de  etileno  residual contenido en aquellos materiales que han sido esterilizados con este gas.

7.9.2.2  Equipo.

7.9.2.2.1 Aparato de extracción.

Este aparato (fig. 4) está constituido por un matraz balón de fondo redondo de 140 mm de diámetro y 1000 ml de capacidad, dotado de tres bocas (a, b y c) con juntas esmeriladas destinadas a colocar en la boca esmerilada (b) un refrigerante (B) de 330 mm de longitud, con una boca esmerilada 24/40 colocándole arriba en la entrada de aire un tubo capilar, el cual va conectado a un frasco lavador (1) de 200 ml de capacidad.

El matraz debe ser colocado sobre un calentador redondo (2) y en la boca (a) un refrigerante (A) que debe estar orientado a dos frascos (3 y 4) de Deware montados en serie, de 220 mm de altura y 25 mm de diámetro, los cuales deben contener hielo picado y en cuyo interior se encuentran dos frascos (3a y 4a); la boca (c) es para la adición de soluciones. Finalmente un tubo en ángulo unido al frasco (4a) y a un frasco lavador (5) de 200 ml de capacidad.

7.9.2.2.2 Estabilización del aparato de extracción.

Introducir en el frasco lavador (1) una solución preparada por disolución de 1.7 g de clorhidrato de hidroxilamina en 3.3 ml de trietanolamina y 100 ml de agua.

Colocar dentro del matraz balón (2) de 1000 ml, 150 ml de agua destilada, dentro de los dispositivos (3a y 4a) 40 ml de agua a 273 K (0°C) y dentro del frasco lavador (5) 50 ml de agua.

Poner a ebullición el contenido del matraz balón hasta observar en la trampa de agua (5) la salida de burbujas, a una velocidad de 4 burbujas por minuto.

7.9.2.2.3 Espectrofotómetro de absorción visible.

Este equipo cuenta con una lámpara de tungsteno y celdas de absorción de vidrio o cuarzo.

7.9.2.2.4 Refrigerantes (2), ver fig 4.

7.9.2.2.5 Frascos lavadores (2), ver fig 4.

7.9.2.2.6 Frascos Deware con un frasco cada uno en su interior, ver fig 4.

7.9.2.2.7 Balanza análitica con precisión de 0.01 mg.

7.9.2.3 Reactivos.

7.9.2.3.1 Material usual de laboratorio.

7.9.2.3.2 Matraz de vidrio fondo redondo dotado de 3 orificios esmeriladas 24/40.

7.9.2.3.3 Sal sódica de ácido cromotrópico.

7.9.2.3.4 Tres juntas esmeriladas 24/40.

7.9.2.3.5 Clorhidrato de hidroxilamina.

7.9.2.3.6 Tubería de vidrio.

7.9.2.3.7 Trietanolamina.

7.9.2.3.8 Etilen glicol.

7.9.2.3.9 Solución de hidróxido de sodio 0.5 N.

7.9.2.3.10 Solución de peryodato de sodio 0.1 M.

7.9.2.3.11 Solución de sulfito de sodio al 11%.

7.9.2.3.12 Acido sulfúrico concentrado.

7.9.2.3.13 Solución de ácido sulfúrico 0.5 N.

7.9.2.3.14 Solución de ácido sulfúrico 18 N.

7.9.2.4 Preparación de las soluciones patrón.

Determinar con exactitud una masa de 1.4 g de etilen glicol, diluir a 1000 ml con agua, tomar un alícuota de 10 ml de esta solución y diluir a 100 ml de agua.

Colocar en una serie de cinco matraces volumétricos de 100 ml, alícuotas de 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml y 5 ml, respectivamente, de la solución anterior de etilen glicol. Agregar a cada uno de ellos 2 ml de solución de peryodato de sodio 0.1 M dejándolo en contacto permanente durante un tiempo de 15 min, con agitación frecuente. Adicionar una alícuota de 2 ml de solución de sulfito de sodio al 11% y aforar a 100 ml con agua.

Transferir una alícuota de 5 ml de la solución proveniente del primero de los matraces tratados anteriormente a un matraz  volumétrico de 100 ml, colocar en hielo, adicionar gota a gota 5 ml de una mezcla que contenga 0.10 g de la sal sódica de ácido cromotrópico en 2 ml de agua y 50 ml de ácido sulfúrico concentrado.

Repetir la misma operación con los cuatro matraces restantes.

Colocar los tubos de ensayo a baño María durante 10 minutos, enfriar a temperatura ambiente y completar a 100 ml con ácido sulfúrico 18 N.

Estas soluciones contienen respectivamente el equivalente 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 y 2.5 ppm como óxido de etileno.

7.9.2.5 Preparación de la muestra.

Determinar con exactitud una masa de 16 g de la muestra, recortarla en fragmentos de aproximadamente 0.10 g (para equipos constituidos por varias partes o materiales se deberán desechar aquéllas que no forman parte integral del equipo, ejemplo: envase, protectores y otros, y colocarla dentro del matraz balón del aparato de extracción preparado y estabilizado como se indicó en los numerales 7.9.2.2.1 y 7.9.2.2.2.

Destilar de 45 a 60 min., transcurrido el tiempo de destilación indicado, desmontar los frascos 3a y 4a y vaciar su contenido dentro de un matraz de 150 ml de capacidad con un tapón esmerilado 24/40. Lavar los frascos vaciando las aguas de lavado en el matraz(*). Adicionar 1 ml de ácido sulfúrico 0.5 N, cerrar herméticamente el matraz y colocarlo en un baño María en ebullición durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente, neutralizar la solución con 1 ml de hidróxido de sodio 0.5 N y transvasar a un matraz volumétrico (*) y aforar con agua. Transferir una alícuota de 5 ml de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 ml y continuar el tratamiento de la muestra de igual manera que las soluciones patrón desde la oxidación periódica (punto 7.9.2.4).

7.9.2.6 Preparación del blanco.

Colocar en un matraz de 150 ml de capacidad con tapón esmerilado 24/40, 80 ml de agua, adicionar 1 ml de ácido sulfúrico 0.5 N, cerrar herméticamente el matraz y colocarlo en un baño María en ebullición durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente, neutralizar la solución con 1 ml de hidróxido de sodio 0.5 N y transvasar a un matraz volumétrico de 100 ml y continuar el tratamiento del blanco de igual manera que las soluciones patrón desde la oxidación peryódica.

(*) Cuidar que el agua utilizada para lavar los frascos 3a y 4a, así como los matraces de 150 ml con tapón esmerilado no sobrepasen en total 100 ml, incluyendo la muestra.

Obtener las absorbancias de las soluciones patrón de referencia, de menor a mayor concentración, a una longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 570 mm y ajustar el aparato con el blanco. Posteriormente medir la absorbancia de la preparación de la muestra problema en las mismas condiciones.

7.9.2.7  Cálculos.

Graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones  patrón de referencia, contar sus concentraciones respectivas en óxido de etileno y trazar la curva sabiendo que 1.409 g de etilen glicol corresponden a 1 g de óxido de etileno. Para determinar la concentración de óxido de etileno en la muestra, interpolar en la curva patrón la absorbancia obtenida y multiplicar por el factor de dilución obtenido.

TABLA 6

DETERMINACION DE OXIDO DE ETILENO RESIDUAL

Método acuoso para la extracción de óxido de etileno.

1.- Procedimiento de extracción.

Tamaño de la muestra                                                                                    Aprox. 1.0 g

Fluido de extracción                                                                                         H₂O para inyecciones

Relación de fluido muestra/extracto

(g/ml)                                                                                                                                  1:5

Tamaño del vial para el fluido                                                                        Volumen adecuado

Temperatura                                                                                                                   37°C

Tiempo                                                                                                                             24 h

2.- Procedimiento del gas cromatográfico.

Tamaño de la columna                                                         De vidrio de 6 ft X 2  mm de

                                                                                                   diámetro interno

Material de empaque                                                            3% carbowax malla 20

                                                                                                          cromosorb 101 malla

                                                                                                          80/100

Gas acarreador                                                                     Nitrógeno

Rango de flujo                                                                      35 ml/min.

Temperatura de horno                                                   60°C-75°C isotermal

Inyector                                                                                 200°C 

Detector                                                                                250°C detector de

                                                                                                    ionización de flama

Tamaño de las muestras de inyección                      3 microlitro